[转帖]伊维菌素和多拉菌素的药用对比

大连卡斯罗

阿维菌素类药物由阿维菌素链霉素发酵产生，伊维菌素为半合成的阿维菌素B1的衍生物，含22，23－脱氢阿维菌素B1a、B1b为80%和20%。多拉菌素由阿维菌素链霉菌基因工程变异株加入环已烷基羧酸后生物合成获得，在C25位上具有环已烷基。两者均为内外兼杀剂，对线虫、节肢动物均有效。伊维菌素血浆分布动力学在不同动物品种均有研究，两者皮下注射动力学参数基本相近。药物在循环系统中的分布几乎是全身性的，但只有在靶组织才能产生药效。组织中的药物浓度由于药物亲脂高性，容易通过毛细血管内皮，渗透入细胞膜。因此，由于药物分子不同，不同组织分布过程也会有差异。

传统药代动力学只关注血浆中的药物浓度。然而，许多药物效往往要在没有血管分布的靶组织，药物必须通过中央室进行再分布。内外兼杀剂分子如要行使持久有效的广谱活性（对各部位的寄生虫），例如，皮肤层（节肢动物及牛皮蝇）、胃肠道及肺部（线虫），必须要有一定的药物浓度。伊维菌素、多拉菌素在牛羊胃肠道粘膜及消化道中的浓度，进一步了解伊维菌素及多拉菌素在寄生虫特定寄生部位的药物浓度。

一、检测方法（HPLC法）

检测限为0.1ng/g；变异系数小于11%，具体见原文。

二、结果

许多重要靶组织均检测到很高的药物浓度，在使用后48天浓度仍然大于0.1ng/g或0.1ng/ml。
伊维菌素在皱胃粘膜中AUC为959ng.day/g；
多拉菌素在肺组织中AUC为1351ng.day/g。
多拉菌素在给药后18天到48天的皱胃及胃肠道粘膜浓度为20.9ng/g到0.13ng/g，
伊维菌素为3.76ng/g到0.10ng/g。

伊维菌素与多拉菌素在胃肠道粘膜中的浓度高于胃肠道粘液中的药物浓度，可通过同一组织中的AUC反应出来，在皱胃的伊维菌素和多拉菌素的倍数分别为68和67，而胃肠道的倍数为2.66（伊维菌素）和2.32（多拉菌素）。皮肤及肺组织也发现有高浓度的药物存在。

多拉菌素延缓吸收可在给药4天后的组织中及消化液中反映出来。
伊维菌素在组织中达峰时间为给药后1天。伊维菌素在胃肠道消化液及肺部的最大药物浓度为33.4和97.0ng/ml(g)，
多拉菌素为36.2和116ng/ml(g)。
两种药物持续存在于重要组织的高浓度在给药后48天仍然存在（平均残留时间为6.1天到9.3天之间）。

伊维菌素粪便中药物浓度由第1天的115ng/g降至58天的0.18ng/g；
多拉菌素由第四天的258ng/g降至58天的0.13ng/g。
伊维菌素在胆汁和粪便中的AUC分别为1663和1193ng.day/ml(g)；
多拉菌素为2947ng.day/ml和2606ng.day/g。
这些均高于血浆中的AUC278（伊维菌素）和548ng.day/ml（多拉菌素）。

血液中的药物浓度明显与胃肠道粘膜、肺部、皮肤中存在药物呈相关性，相关系数分别为0.88（伊维菌素）、0.99（多拉菌素）。

伊维菌素大于1ng/ml(g)的浓度持续期为：
皮肤（18天）、肺部（18）、胃肠道粘膜（18天），皱胃粘膜（18天）。

多拉菌素大于1ng/ml(g)的浓度持续期为：
皮肤（26天），肺部、皱胃粘膜均为38天。

三、讨论

本试验中使用了多拉菌素油剂，与非水溶液伊维菌素相比，延缓了皮下注射部位的吸收，这与以往的资料吻合。

在皮下组织中多拉菌素油性载体可形成贮库，不同组织及消化液中达峰时间明显滞后，为给药后4天，而伊维菌素为给药后1天。本研究也显示大量的药物原形能够从胆汁及粪便中排出，与过去的有关伊维菌素资料一致（Chiu et al.,1990），这证明了胆汁及粪便为两种药物消除的主要途径。

血药动力学参数有助于解释两药的抗寄生虫效果。然而，局部的寄生虫部位药物浓度对于解释药效及预防效果更为直接，并且两者具有相当高的相关性。尽管多拉菌素血药浓度与靶组织药物浓度更具线性关系.

两种药物均具有高度亲脂性，能够从血浆中向各组织广泛分布。
伊维菌素的组织与血浆中AUC比值为1.45到3.44之间，
而多拉菌素为1.20到2.47之间，明显证明了重要组织中能够获得高浓度药物。

两种药物能够有效预防胃肠道线虫的成虫及幼虫、肺线虫，并且有一定的持效期。肺部组织药物高浓度可以防治肺蠕虫。在皱胃及胃肠道粘膜中药物浓度也很高，对于两药能有效防治胃肠道寄生虫可解释为药物分布类型及延长了残留时间。

内外兼杀剂可有效减少或清除牛身体上的螨、吸吮虱、蜱。在用药后8天，两药在皮肤组织中浓度大于27ng/g，峰值为34.8（伊维菌素）和53.6ng/g（多拉菌素）。

在皮肤存在高浓度药物的平均残留时间（MRT）为6.8天（伊维菌素）和9.3天（多拉菌素）。

这些药物在血浆中存在对于治疗蜱的感染很重要，这是由于在经过几天之后蜱体内药物积累可达致死浓度。

药物对节肢动物的有效性受寄生虫的生活习惯影响。因此，伊维菌素和多拉菌素均对咬虱效果较差，这是由于它们以上皮碎屑为食，不能摄入足够的药物。

多拉菌素与伊维菌素的药动学参数有差别，这可能与油载体及C25上的环已烷基有关。

阿维菌素类药物能麻痹线虫咽部及这些蠕虫的骨骼肌。体外试验证明，1nm浓度的伊维菌素即可对扭旋血矛线虫咽部产生麻痹，抑制毛圆线虫幼虫发育，但使幼虫死亡需要更高的浓度。对伊维菌素咽部比轴肌要敏感，扰乱了咽部功能，影响营养的消化吸收，因此该类药物具有抗寄生虫效果。由于1M 伊维菌素与0.87ng/g浓度具有等同性，因此可以评估药物的持效期，在大于1ng/g浓度时具有抑制成虫咽部功能。

根据大于1ng/g的组织药物浓度具有抗寄生虫活性，可以进行评估药物的有效期。

伊维菌素在消化道粘膜、肺组织中大于1ng/g的时间为18天，
而多拉菌素为38天。如果在使用伊维菌素、多拉菌素后粪便虫卵计数上升，说明在2-3周（伊维菌素）或3-4周（多拉菌素）重新发生感染。

伊维菌素、多拉菌素能在寄生虫部位广泛分布，血药浓度与组织浓度具有良好的相关性，但这只是靶组织药代动力学及药效学之间的第一步联系。

六小龄童

顶你，知识贴、不过太深奥了

bh7moi

顶你，知识贴，太专业

卡斯罗维纳

纯知识 有点懵
必须得顶顶你{:5_141:}

KK123123

{:4_96:}{:4_93:}

飞戈

{:5_139:}{:5_137:}

狗迷小姜

{:5_143:}{:5_143:}{:5_143:}

rsy

学习了 以后驱虫用多拉菌素 看来这个比伊唯菌素好

大连卡斯罗

多拉菌素就是通灭，南方螨虫多发，对这两种药应该不陌生吧！

瑞圣祥猛犬堂

对我来说太熟悉了

湖南恶霸

很好的知识贴 学习了 。。